10月17-21日,2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在德国柏林举行。贝达药业恩沙替尼术后辅助治疗IB-IIIB(T3N2M0)期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)研究(下称“ELEVATE研究”)入选Late-Breaking Abstract(LBA),并在会上首次公布期中分析研究数据。该项研究主要研究者为天津医科大学肿瘤医院 王长利教授、四川大学华西医院卢铀教授,此次会议上由天津医科大学肿瘤医院岳东升教授作口头汇报。
ELEVATE研究共有59家国内医学中心参与,是目前IB-IIIB期ALK阳性肺癌术后辅助治疗领域唯一一项多中心、随机、双盲注册研究。中期结果显示,恩沙替尼术后辅助治疗2年DFS率达86.4%,2年无病生存期(DFS)风险比(HR)为0.20。较对照组降低80%疾病复发或死亡风险。
△岳东升教授作口头汇报
研究背景
对于已切除的IB期(≥4cm)至IIIA期ALK阳性NSCLC,ALK TKI辅助治疗是目前的标准治疗方案。恩沙替尼已在晚期NSCLC治疗中被证实具有良好的整体疗效和颅内疗效。因此,本研究旨评估在完全切除和辅助化疗后ALK阳性NSCLC患者中辅助恩沙替尼的疗效和安全性。
研究方法
本研究是一项双盲、多中心的III期随机对照研究,主要纳入研究的人群包括年龄在18周岁以上,完全切除(R0)后经病理证实为IB期、II期、IIIA期和IIIB期(仅T3N2M0)的经中心实验室确认的ALK阳性的NSCLC受试者,疾病分期按美国癌症联合委员会(AJCC)/国际抗癌联盟(UICC)第8版肺癌分期标准;受试者允许接受辅助化疗。主要终点是在II-IIIB受试者中研究者评估的DFS;次要终点包括IB-IIIB受试者(ITT)中研究者评估的DFS、总生存期、安全性、3年和5年DFS率。
△研究设计
受试者按1:1随机接受恩沙替尼(225 mg QD)或安慰剂治疗2年或2年内疾病复发或达到其他终止治疗的标准,随机分组根据术后肿瘤分期(IB期 vs II期 vs III期)和是否接受辅助化疗(是 vs 否)为分层因素。
研究结果
△意向性治疗人群的基线特征
2022年7月至2024年7月,274名患者被随机分配到治疗组(恩沙替尼:137,安慰剂:137)。两组中IB期受试者分别为24.8%/25.5%,II-IIIB期为75.2%/74.5%,女性66.4%/61.3%,68.6%/70.8%接受辅助化疗治疗。
△2年DFS率:恩沙替尼86.4% vs 安慰剂53.5%
截止到2025年6月26日,在II-IIIB期患者中,两组中位随访时间均为24.0个月。DFS HR为0.20(95% CI: 0.11-0.38;p<0.0001);恩沙替尼组2年DFS率为86.4%,安慰剂组为53.5%。在ITT人群中,DFS HR为0.20(95% CI: 0.10-0.37; p<0.0001);恩沙替尼组2年DFS率为87.3%,而安慰剂组为57.2%。各亚组中,倾向于恩沙替尼的DFS获益一致。在ITT人群中观察到具有临床意义的CNS-DFS益处(HR 0.22;95% CI: 0.08-0.60)。OS不成熟(1%成熟度)。安全性与恩沙替尼的已知安全性一致。
△亚组分析结果
研究结论
在完全肿瘤切除和辅助化疗后,恩沙替尼辅助治疗在IB-IIIB期(T3N2M0)ALK阳性NSCLC患者中表现出有统计学意义和临床意义的DFS改善。恩沙替尼辅助治疗为这些患者提供了一种新的有效的治疗范式。。
贝达药业研发总裁兼首席医学官毛力教授表示,作为目前IB-IIIB期ALK阳性肺癌术后辅助治疗领域唯一一项多中心、随机、双盲注册研究,ELEVATE的研究结果具有重要的临床意义。数据显示,恩沙替尼可将2年DFS的风险降低约80%(HR=0.20),显著减少了疾病复发的可能。从二线到一线,再到术后辅助治疗,恩沙替尼不断拓展治疗边界,充分体现了其在ALK阳性肺癌全病程管理中的临床价值,也为患者提供了更多治疗选择。ELEVATE研究的成功,不仅为术后辅助治疗提供了新的循证依据,也彰显了中国原研ALK抑制剂在国际临床研究领域的竞争力与影响力。
贝达药业董事长兼首席执行官丁列明博士表示,恩沙替尼是中国首个用于治疗ALK突变晚期NSCLC的国产1类新药,于2020年和2024年先后在中国、美国获批上市。ELEVATE研究是恩沙替尼第二个注册研究,研究结果十分亮眼。对于IB到III期ALK阳性非小细胞肺癌患者,接受恩沙替尼两年辅助治疗后,疾病复发或死亡风险可降低80%,高于同类产品,临床价值显著。随着研究的不断深入,恩沙替尼在从晚期到早期的全面布局中,都取得了积极结果,成为“中国ALK阳性非小细胞肺癌全程管理不二选择”。未来,贝达药业将继续以创新为引擎,加快打造协同创新生态圈,培育新质生产力,为推动人类健康事业发展贡献更多力量!
